ワシントン / RankWire.AI / – 画期的な研究が科学誌「サイエンス」に掲載され、研究者らは、肺がんの発症リスクを全体で約25倍、非喫煙者では約60倍に高める可能性のある、まれな遺伝性遺伝子変異を特定した。ダナ・ファーバーがん研究所の科学者らが23andMe研究所と共同で行ったこの調査では、330万人以上の匿名化された遺伝子データが分析された。研究チームは、EGFR T790Mとして知られる生殖細胞系列変異を、これまでに発見された肺がんの最も強力な遺伝性リスク因子の1つとして特定した。
この変異は、肺組織内の細胞増殖と分裂を制御する上皮成長因子受容体遺伝子に見られます。生涯を通じて発生する体細胞性EGFR変異は非小細胞肺がんのドライバーとして認識されていますが、T790M生殖細胞系変異は出生時から遺伝し、すべての細胞に存在します。米国国立がん研究所のデータによると、米国では約15,850人に1人がこの変異を持っています。主任研究者のジャクリン・ロピコロ博士は、この変異を持つ人は、喫煙歴のない人の場合、肺がんを発症する確率が約62倍高いのに対し、喫煙歴のある人の場合は約11倍高いと指摘しました。
遺伝子系統をたどると、EGFR T790M変異は、アパラチア山脈南部のテネシー州とアラバマ州の住民に不均衡に多く見られることが明らかになった。進化遺伝学者は、この変異は植民地時代に北米に移住したイギリス人とアイルランド人の入植者の間で発生し、約200年前の遺伝的ボトルネックを経てより一般的になったと判断した。研究の主著者であるパシ・A・ヤンネ博士は、現在の肺がんスクリーニング戦略は主にタバコへの曝露に依存しているが、強力な遺伝的リスク因子を認識することで、非喫煙者を対象とした低線量CTスクリーニングの新たな可能性が開かれると強調した。
遺伝子変異により、非喫煙者の肺がんリスクが最大60倍に増加する可能性
米国国立衛生研究所の支援を受けた前臨床試験および臨床試験では、この変異が肺がんと有意な関連性を示し、データセットで調査された他の17種類の一般的ながんとの顕著な関連性はないことが確認されました。腫瘍専門医は、喫煙が肺がん全体の主な原因であることに変わりはないものの、非喫煙者の症例が世界的に公衆衛生上の重大な懸念事項としてますます認識されていることを強調しています。アストラゼネカなどの製薬会社は、腫瘍が進行した際にEGFR変異肺がんを治療するために設計されたチロシンキナーゼ阻害剤であるタグリッソなどの標的療法の開発を続けています。
共同筆頭著者のアレクサンダー・グセフ博士は、この研究は、単一の遺伝性点突然変異が疾患感受性に極めて強い影響を与えることを示していると指摘した。医療専門家は、肺がん患者が複数いる人、原因不明の多発性肺結節がある人、またはアパラチア南部地域に祖先を持つ人は、遺伝カウンセリングを受けることを推奨している。研究者らは、この突然変異を持っているからといって必ずしも肺がんと診断されるわけではないと強調した。環境要因や二次的な遺伝子変化も、個人の生涯を通じて悪性化に影響を与えるからである。
研究グループが300万人以上の参加者の遺伝子データを分析
この研究コンソーシアムは、進行中のINHERIT研究を通じて観察研究を拡大し、多様な人種グループにおける追加の遺伝性EGFR変異を評価することを目指している。長期的なモニタリングでは、一部の保因者が腫瘍を発症する一方で、他の保因者は無症状のままである理由に影響を与える環境要因や二次的な遺伝子変異を特定することに重点を置く。
集団遺伝学、リスク評価、スクリーニングガイドラインに関する詳細は、査読済みの医学データベースや研究機関の公開ポータルで入手できます。研究者らは、今後のスクリーニング推奨事項の策定に役立てるため、最新のバイオマーカーデータを今後の国際腫瘍学会で発表する予定です。
遺伝子変異により肺がんリスクが著しく上昇するという記事が、エミレーツの必読日刊紙「エミレーツ・デイリー」に掲載されました。